A nada fácil vida do tofacitinibe: agora mais infecções que anti-TNFs
No início de 2022, os resultados publicados do estudo obrigatório de segurança pós-comercialização do tofacitinibe (TOF) – ORAL Surveillance – apontaram para um possível aumento do risco de malignidades e de eventos cardiovasculares maiores para TOF vs. anti-TNFs (aTNF) em pacientes mais velhos com artrite reumatoide (AR).
Outra análise do mesmo foi realizada com o objetivo de caracterizar infecções em pacientes com AR.
Nesse estudo de fase IIIb/IV, aberto, randomizado e controlado, pacientes com AR com idade ≥ 50 anos, com ≥ 1 fator de risco cardiovascular adicional, foram randomizados (1:1:1) para TOF 5 ou 10 mg 2x/dia ou um aTNF.
No total, 4362 pacientes foram randomizados e tratados em um dos braços do estudo.
Os eventos adversos emergentes do tratamento incluídos nessa análise foram: todas as infecções, infecções graves (IG) (fatais e não fatais), infecções não graves (ING), herpes zoster (HZ), infecções oportunistas (inclusive tuberculose e HZ).
4,7%-5,2% dos pacientes receberam vacina para HZ (viva atenuada ou recombinante) antes do início do estudo e 0,3-0,8% receberam vacina HZ durante ou após o estudo.
No rastreio, tuberculose (TB) latente foi identificada em 11,5%-12,3% e 16,8%-20,2% receberam profilaxia para TB latente.
As taxas de todas as infecções*, IG** e infecções não-graves*** (ING) foram maiores com TOF, com taxas mais pronunciadas em pacientes recebendo TOF 10 mg 2x/dia, quando comparado aos aTNF.
*TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,20 (1,10-1,31) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,36 (1,24-1,49) vs aTNF
**TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,17 (0,92-1,50) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,48 (1,17-1,87) vs aTNF
***TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,21 (1,10-1,32) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,35 (1,23-1,48) vs aTNF
As taxas de todas as infecções* e IG** foram maiores em pacientes ≥ 65 anos vs > 50 e < 65 anos anos usando TOF.
*Todas as infecções
50-<65 anos: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,20 (1,08-1,34) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,32 (1,19-1,48) vs aTNF
≥65 anos: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,17 (0,99-1,37) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,44 (1,23-1,68) vs aTNF
**Infecções graves
50-<65 anos: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,29 (0,94-1,79) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,44 (1,05-1,99) vs aTNF
≥65 anos: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,08 (0,74-1,58) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 1,55 (1,10-2,19) vs aTNF
A taxa de infecções por HZ também foi maior entre usuários de TOF em ambas as doses vs aTNF, com maior risco entre pacientes ≥ 65 anos vs > 50 anos e < 65 anos*.
*Totais: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 3,28 (2,44-4,41) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 3,39 (2,52-4,55) vs aTNF
50-<65 anos: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 3,71 (2,56-5,39) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 3,48 (2,38-5,08) vs aTNF
≥65 anos: TOF 5 mg 2x/dia: HR IC 95% 2,54 (1,55-4,17) vs aTNF; TOF 10 mg 2x/dia: HR IC 95% 3,17 (1,97-5,10) vs aTNF
Dentre os tratamentos, os maiores fatores preditivos de risco para infecções graves foram: idade avançada, uso de opioides na linha de base, história de doença pulmonar crônica e uso de glicocorticoides orais tempo-dependente.
Para infecções não graves, os principais fatores preditivos foram: sexo feminino, DAS-28 tempo-dependente e PCR.
Take-home messages
As taxas de todas as infecçõe, infecções graves e infecções não-graves foram maiores para tofacitinibe vs anti-TNFs.
As taxas de herpes zoster também foram maiores para pacientes usuários de tofacitinibe vs anti-TNFs.
As taxas dos diversos desfechos infecciosos foram maiores com tofacitinibe em pacientes com idade igual ou maior que 65 anos vs aqueles com menos 65 anos.
Referências
1. Balanescu AR et al. Ann Rheum Dis. 2022 Aug 3:annrheumdis-2022-222405. doi: 10.1136/ard-2022-222405.
2. Ytterberg SR et al. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. doi: 10.1056/NEJMoa2109927.