Alto risco de hospitalização e morte em pacientes com COVID-19 em uso de rituximabe
Pacientes com artrite reumatoide (AR) em uso de rituximabe, no momento do início da COVID-19, tiveram um risco quatro vezes maior de serem hospitalizados, de precisar de ventilação mecânica ou de morte, em comparação àqueles que usavam um anti-TNFs, de acordo com trabalho apresentado no EULAR 2021.
O uso de inibidores de JAK (iJAKs) também foi associado a um risco duas vezes maior para esses desfechos da COVID-19.
Em 12 de abril de 2021, a COVID-19 Global Rheumatology Alliance, registro de pacientes reumáticos que desenvolveram a COVID-19 suportada pelo ACR e EULAR, continha os registros de mais de 15.000 pacientes.
Os autores do estudo limitaram sua análise a 2.869 pacientes com AR que haviam sido tratados com um DMARD sintético alvo-direcionado ou biológico (tsDMARD ou bDMARD) no momento em que foram diagnosticados com COVID-19.
A maioria dos pacientes incluídos na análise recebeu um anti-TNF (n = 1.388), sendo usados como o braço de controle da análise.
Os resultados associados ao tratamento com os outros b/tsDMARDs, que incluíram abatacepte (n=237), rituximabe (n=364), anti-IL-6 (n=317) e iJAKs (n=563), foram comparados aos anti-TNFs.
As características basais dos pacientes foram semelhantes entre os grupos. A média de idade foi de 56,7 anos e 80,8% da população estudada era do sexo feminino.
Havia algumas diferenças esperadas entre os usuários de rituximabe versus anti-TNFs, notavelmente uma maior porcentagem de pacientes com doença pulmonar intersticial (11% vs 1,4%) ou câncer (7,4% vs 0,9%).
Comparado a anti-TNFs, rituximabe esteve associado com maior risco de hospitalização*, hospitalização com oxigenação/ventilação ou morte△, ventilação mecânica✢ e morte#.
*OR 4,53 (IC 95% 3,32-6,18), p<0,01
△OR 2,87 (IC 95% 2,03-4,06), p<0,01
✢OR 4,05 (IC 95% 3,08-5,33), p<0,01
#OR 4,57 (IC 95% 3,32-9,01), p<0,01
Comparados a anti-TNFs, iJAKs estiveram associados com maior risco de hospitalização*, hospitalização com oxigenação/ventilação ou morte△, ventilação mecânica✢ e morte#.
*OR 2,4 (IC 95% 1,78-3,24), p<0,01
△OR 1,55 (IC 95% 1,04-2,18), p<0,01
✢OR 2,03 (IC 95% 1,56-2,62), p<0,01
#OR 2,04 (IC 95% 1,58-2,65), p<0,01
Não foram encontradas associações consistentes com a gravidade da COVID-19 com o uso de abatacepte ou anti-IL-6 vs anti-TNFs.
Recentemente, o baricitinibe foi licenciado para prevenir aspectos específicos do COVID grave. Qual é a explicação para estes dados discordantes?
Os dados de desfechos adversos na COVID-19 para iJAKs foram analisados por classe e não por medicamentos individuais.
Outra possível explicação poderia ser quando os iJAKs são usados.
Os resultados dos iJAKs podem ser diferentes para pacientes que acabaram de ser infectados pelo SARS-CoV2 em oposição ao tratamento de pacientes no momento que a cascata hiperinflamatória já aconteceu, em pacientes com COVID-19 grave.
Take-home message
Uso de rituximabe esteve associado com quatro vezes mais risco de hospitalização, de necessidade de ventilação mecânica e morte e uso de inibidores de JAK com duas vezes mais risco para os mesmos desfechos vs uso de anti-TNFs.
A forte associação do uso de rituximabe e inibidores de JAK com resultados adversos da COVID-19 destaca a priorização de estratégias de mitigação de risco para esses pacientes.
Referências
Sparks JA et al. Ann Rheum Dis. 2021. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220418.