Fator reumatoide positivo em altos títulos (mas não ACPAs) associado com doença pulmonar intersticial incidente na AR

Pacientes com artrite reumatoide (AR) são cerca de nove vezes mais propensos a desenvolver doença pulmonar intersticial (DPI) em comparação com a população geral^1,2.

Estudos anteriores estimam que 3-10% dos pacientes com AR têm DPI clinicamente significativa^3,4.

Além disso, anormalidades intersticiais leves em tomografias computadorizadas de tórax foram descritas em mais de 30% dos pacientes com AR, embora não esteja claro qual proporção destes pacientes posteriormente progridem para doença mais avançada⁵.

A prevalência de DPI associada a AR (DPI-AR) é duas vezes maior em homens que em mulheres^6,7. Nesse sentido, é interessante analisar os dados de um estudo de coorte recém-publicado, com uma população de pacientes com AR predominantemente masculina⁸.

Estudos anteriores que investigaram associações de fator reumatoide (FR) e soropositividade de anticorpos anti-proteínas citrulinadas (ACPAs) com risco de DPI-AR usaram principalmente desenhos transversais ou caso-controle.

Este estudo objetivou determinar se a soropositividade combinada de autoanticorpos e concentrações mais elevadas de autoanticorpos individuais estão associadas a aumento do risco de DPI-AR em uma coorte prospectiva de AR⁸.

No registro prospectivo Veterans Affairs de AR, foi realizado um estudo transversal de DPI prevalente e um estudo de coorte retrospectivo de DPI incidente (diagnosticado após pelo menos 12 meses de seguimento longitudinal)⁸.

Entre 2.328 participantes (idade mediana de 64 anos, 89,3% do sexo masculino), 100 (4,3%) indivíduos tinham DPI prevalente no momento da inclusão⁸.

Durante o acompanhamento de 14.281 pacientes-ano, 83 (3,7%) dos 2.228 restantes foram posteriormente diagnosticados com DPI incidente (5,8 casos por 1.000 pessoas-ano)⁸.

Pacientes com soropositividade combinada FR/ACPAs tiveram uma probabilidade maior de DPI prevalente em comparação com indivíduos soronegativos*⁸.

*OR:2,90; IC 95%:1,24-6,78

Os títulos de FR demonstraram uma associação monotônica com DPI prevalente*⁸.

*OR: 2,69; IC 95%: 1,11-6,51 para títulos positivos baixos (15-45 IU/ml)

OR: 3,40; IC 95%: 1,61-7,18 para títulos altos (> 45 IU / ml)

p=para tendência de 0,01

Pacientes com títulos de ACPAs altamente positivos (> 15 U/ml) também estavam em maior risco de DPI prevalente versus ACPAs negativos*⁸.

*OR: 1,91; IC 95%: 1,04-3,49

A soropositividade combinada de FR/ACPAs não foi associada a risco aumentado para DPI incidente, nem para títulos altos ou baixos de FR ou ACPAs⁸.

Títulos de FR maiores que 90 IU/ml se correlacionaram independentemente com o aumento do risco de DPI incidente*⁸.

*HR: 1,68; IC 95%: 1,02-2,77

Take-home messages

Soropositividade combinada para FR/ACPAs e concentrações individuais de autoanticorpos foram fortemente associadas com DPI-AR prevalente, mas não incidente.

Observou-se que apenas pacientes com concentrações de FR > 90 UI/ml apresentavam maior risco de incidência de DPI-AR.

Referências

1. Esposito AJ et al. Clin Chest Med 2019;40:545-60.
2. Saag KG et al. Arthritis Rheum 2008;59:762-84.
3. Olson AL et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:372-8.
4. Raimundo K et al. J Rheumatol 2019;46:360-9.
5. Gabbay E et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:528-35.
6. Brito Y et al. Curr Rheumatol Rep. 2017;19(12):79
7. Jeganathan N et al. Lung. 2020 Aug 11. doi: 10.1007/s00408-020-00383-w.
8. Natalini JG et al. Ann Am Thorac Soc. 2021;18(4):598-605. doi: 10.1513/AnnalsATS.202006-590OC.