Hidroxicloroquina e risco de malformações congênitas
A hidroxicloroquina (HCQ) é geralmente considerada segura na gravidez para o tratamento de doenças reumáticas, porém os dados relativos à teratogenicidade com essa droga são escassos.
Quantificar o risco de malformações congênitas associadas à exposição precoce da gravidez à HCQ é importante no contexto de seu uso contínuo para doenças reumáticas.
Neste terceiro e maior estudo, a HCQ foi associada a aumento no risco de malformações congênitas em crianças expostas à droga no primeiro trimestre gestacional.
O estudo…
Este estudo objetivou avaliar o risco de malformações congênitas maiores associadas à exposição à HCQ durante o primeiro trimestre de gravidez.
Foi realizado um estudo de coorte de base populacional, utilizando duas bases de dados de seguros de saúde norte-americanos.
Foram incluídas 2.045 gestações expostas à HCQ e 3.198.589 gestações não-expostas à HCQ continuamente inscritas em seu respectivo programa de seguro por 3 meses antes do último período menstrual até pelo menos 1 mês após o parto.
Bebês foram inscritos por pelo menos 3 meses após o nascimento.
Foi comparado o risco de malformações congênitas em mulheres que usaram HCQ durante o primeiro trimestre da gravidez com aquelas que não usaram a droga, restringindo a coorte a mulheres com doenças reumáticas.
Os desfechos considerados incluíram malformações congênitas maiores diagnosticadas durante os primeiros 90 dias após o parto e tipos específicos de malformações para os quais havia pelo menos 5 eventos expostos*.
*Fenda oral, cardíaca, respiratória, gastrointestinal, genital, urinária, musculoesquelética e defeitos nos membros.
No geral, 54,8/1000 crianças expostas à HCQ nasceram com uma malformação congênita importante versus 35,3/1000 dentre as não-expostas, correspondendo a um risco 51% maior para malformações.
*RR não-ajustado 1,51; IC 95%: 1,27-1,81
Após aplicação de um escore de propensão combinado, o risco entre as crianças expostas à HCQ foi 26% maior*.
*RR ajustado (RRa) 1,26; IC 95%: 1,04-1,54 (vs. não-expostos)
No entanto, o risco de malformações entre os expostos apenas foi demonstrado para aquelas crianças expostas a dose diárias ≥400 mg/dia*.
*RRa 1,33; IC 95%: 1,08-1,65 para HCQ ≥400 mg/dia vs. RRa 0,95; IC 95%: 0,60-1,50 para HCQ <400 mg/dia
Entre os diferentes grupos de malformações considerados, foram observados aumentos mais substanciais no risco de fissuras orais, anomalias respiratórias e defeitos urinários, embora as estimativas foram imprecisas.
Nenhum padrão de malformação foi identificado.
Take-home messages
Este é o terceiro e de longe o maior estudo a sugerir um pequeno aumento do risco de malformações congênitas maiores associadas ao uso de hidroxicloroquina.
Apesar disso, o aumento e malformações importantes foi pequeno no presente estudo que avaliou o uso de hidroxicloroquina no primeiro trimestre de gestação.
Para a maioria das pacientes com doenças reumáticas autoimunes, os benefícios do tratamento durante a gravidez provavelmente superarão esse risco.
Referências
Huybrechts KF et al. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(3):290.e1-290.e22. doi: 10.1016/j.ajog.2020.09.007.