IL-17: importante na arterite de células gigantes?
Pouco se sabe sobre o papel da Il-17 na fisiopatologia e possível alvo terapêutico na arterite de células gigantes (ACG).
Recentemente foi apresentado no ACR 2021 o primeiro ensaio clínico randomizado investigando a eficácia potencial, segurança e tolerabilidade de secuquinumabe (SEC) em pacientes com ACG.
Foi conduzido um ensaio clínico de fase 2, randomizado (1:1), duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de prova de conceito, com duração de 48 semanas, incluindo 52 pacientes (SEC, n = 27; placebo, n = 25), com novo início (80,8%) ou recidiva (19,2%) de ACG ao início do estudo.
Ambos os braços foram tratados com um regime de redução gradual de prednisolona de 26 semanas a partir da linha de base e todos os pacientes eram näive para terapia biológica.
O desfecho primário do estudo foi a proporção de pacientes com ACG em remissão sustentada até a semana 28.
A proporção (mediana posterior com intervalo de credibilidade de 95%) de pacientes com ACG em remissão sustentada até a semana 28 foi maior com SEC, 70,1% (51,6% -84,9%), do que com placebo, 20,3% (12,4% -30,0%); odds ratio (mediana posterior com intervalo de credibilidade de 95%), 9,31 (3,54-26,29).
Até a semana 52, a proporção (IC 95%) de pacientes com ACG em remissão sustentada foi de 59,3% (38,8% -77,6%) no grupo SEC e 8,0% (1,0% -26,0%) no grupo placebo.
O tempo médio (IC 95%) para o primeiro surto de ACG após a linha de base não foi atingido para pacientes com ACG tratados com SEC e foi de 197,0 (101,0-280,0) dias para o placebo.
Eventos adversos emergentes do tratamento (EAs): 98,1% (SEC vs placebo, 100,0% vs 96,0%)
EAs graves: 32,7% (SEC vs placebo, 22,2% vs 44,0%)
Dois pacientes 1 no grupo SEC e 1 no grupo placebo tiveram EAs que levaram à descontinuação do medicamento.
1 paciente em cada grupo teve EAs que levaram à morte (não relacionados ao tratamento)
Não houve sinais de segurança novos ou inesperados identificados com o tratamento SEC.
Take-home messages
SEC demonstrou uma taxa de remissão sustentada mais alta junto com um tempo mais longo para o primeiro surto de GCA em comparação com o placebo ao longo de 52 semanas em pacientes com ACG.
Este estudo de fase 2 de prova de conceito apoia seguir investigação adicional de SEC como um tratamento potencial em combinação com uma redução gradual de glicocorticoide de 26 semanas para pacientes com ACG.
Referência
Venhoff N et al. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (suppl 10). Abstract #L19