Novo anti-IL-23 aprovado para tratamento da artrite psoriásica

Por que inibir a Il-23?

A IL-23 é produzida principalmente por macrófagos e células dendríticas, sendo uma citocina reguladora, chave na maturação de linfócitos Th17, tendo efeitos dependentes e independentes da IL-17 em diversas células-alvo^1-5.

No Brasil, e até recentemente no mundo, somente um inibidor de IL-23 estava aprovado para o tratamento da artrite psoriásica – o guselcumabe.

Risanquizumabe: novo anti-IL-23 aprovado para tratamento da artrite psoriásica

Risanquizumabe (SKYRIZI®) é um anticorpo monoclonal humanizado contra a subunidade p19 da IL-23 e recebeu recente aprovação FDA para tratamento da artrite psoriásica ativa em adultos.

Highlights dos estudos pivotais de fase 3^6,7

Nos estudos KEEPsAKE-1 e KEEPsAKE-2, 57,3% e 51,3% dos pacientes que receberam RKZ atingiram o desfecho primário de resposta ACR20 na semana 24, respectivamente, vs 33,5% e 26,5% dos que receberam placebo (p<0,001).

RZK também demonstrou melhores respostas ACR50 e ACR70 em comparação com placebo na semana 24.*

*KEEPsAKE-1: ACR50 na sem 24 – 33,4% vs 11,3% com PBO; ACR70 na sem 24 – 15,3% vs 4,7% com PBO; p<0,001 *KEEPsAKE-2: ACR50 na sem 24 – 26,3% vs 9,3% com PBO; ACR70 na sem 24 – 12% vs 5,9% com PBO; p<0,001 e p<0,05

Em relação à resposta PASI 90 na sem 24, RZK foi significativamente superior ao placebo em ambos os estudos.*

*KEEPsAKE-1: PASI 90 na sem 24 – 52,3% vs 9,9% com PBO; p<0,001 *KEEPsAKE-2: PASI 90 na sem 24 – 55% vs 10,2% com PBO; p<0,001

Resolução de entesite e dactilite também foi verificada na semana 24 nos ambos os estudos.*

*KEEPsAKE-1: Resolução de entesite na sem 24 – 48,4% vs 34,8% com PBO; p<0,001; Resolução de dactilite na sem 24 – 68,1% vs 51,0% com PBO; p<0,001 *KEEPsAKE-2: Resolução de entesite na sem 24 – 42,9% vs 30,4% com PBO; p<0,001; Resolução de dactilite na sem 24 – 72,5% vs 42,1% com PBO; p<0,001

Não houve novos dados de segurança identificados e as taxas de eventos adversos graves e infecções graves não foram diferentes entre risanquizumabe e placebo*.

*KEEPsAKE-1: Eventos adversos graves – 2,5% vs 3,7% com PBO; Infecções graves – 1,0% vs 1,2% com PBO
*KEEPsAKE-2: Eventos adversos graves – 4,0% vs 5,5% com PBO; Infecções graves – 0,9% vs 2,3% com PBO

Referências

1. Boyapati R, et al. F1000 Prime Reports. 2015;7:1-18
2. Szilagyi A. Clin J Gastroenterol. 2020;13(2):139-52
3. Swanson GR, et al. Alcohol. 2010;44(3):223–8
4. Chandra S, Kronenberg M. Advances in Immunology. 2015;127:145-201
5. Chen F et al. J Immunol. 2016;196(10):4390-9
6. Kristensen LE et al. Ann Rheum Dis. 2022;81(2):225-31
7. Östör A et al. Ann Rheum Dis. 2021;0:1–8