Tofacitinibe: eficaz e seguro na EA – Dados de 1º estudo de fase 3
Primeiro estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3, demonstra eficácia e segurança de tofacitinibe (TOF) no tratamento de pacientes com espondilite anquilosante (EA) ativa.
No tratamento das espondiloartrites axiais, são poucas as classes terapêuticas indicadas após falha de AINEs, notadamente anti-TNFs e anti-IL-17A.
Nesse sentido, há uma grande necessidade não atendida de novos alvos terapêuticos e alternativas à terapia biológica.
O estudo…
Este ERC de fase 3 incluiu pacientes com 18 anos ou mais de idade que atendiam aos critérios modificados de Nova York para EA e que apresentavam resposta inadequada ou intolerância a 2 ou mais AINEs.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber 5 mg de TOF duas vezes ao dia ou placebo (PBO) por 16 semanas.
Após a semana 16, na fase aberta, todos os pacientes receberam TOF até a semana 48.
O desfecho primário foi a resposta ASAS20 na semana 16.
O principal desfecho secundário foi a resposta ASAS40 na semana 16.
269 pacientes foram randomizados e tratados: tofacitinibe, n = 133; placebo, n = 136.
Na semana 16, a taxa de resposta ASAS20 foi significativamente* maior com TOF versus PBO (56,4% vs. 29,4%) e a taxa de resposta ASAS40 foi significativamente* maior com TOF versus PBO (40,6% vs. 12,5%).
*p<0,0001
Até a semana 16, não houve desbalanço nas taxas de efeitos adversos* e efeitos adversos graves** entre os dois grupos.
*TOF 54,9% vs. PBO 51,5%
** TOF 1,5% vs. PBO 0,7%
Até a semana 48, com TOF, 2,3% dos pacientes tiveram eventos hepáticos, 2,3% tiveram herpes zoster não-grave 0,8% teve uma infecção grave*.
*Com PBO, 1,5% tiveram herpes zoster não-grave.
Não houve mortes, neoplasias, eventos adversos cardiovasculares maiores, eventos tromboembólicos ou infecções oportunistas.
Take-home messages
Em adultos com EA ativa, o tofacitinibe demonstrou eficácia significativamente maior em relação ao placebo.
A resposta clínica foi rápida e sustentada e nenhum novo risco potencial de segurança foi identificado até a semana 48.
Se aprovado por agências regulatórias, tofacitinibe abre portas para uma nova classe de drogas para uso em espondilite anquilosante, adicionando opções ao atual cenário limitado de tratamento para esta doença.
Referências
Deodhar A et al. Ann Rheum Dis. 2021. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219601.